Tolerability of BRAF/MEK inhibitor combinations: adverse event evaluation and management. Heinzerling L, Eigentler TK, Fluck M, Hassel JC, Heller-Schenck D, Leipe J, Pauschinger M, Vogel A, Zimmer L, Gutzmer R. ESMO Open. 2019 May 23;4(3):e000491. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000491. PMID: 31231568; PMCID: PMC6555610.
Komitee Nebenwirkungen
Patientinnen und Patienten müssen bei praktisch allen medikamentösen Tumortherapien auch Nebenwirkungen in Kauf nehmen. Insbesondere die neuen Therapien mit Immuncheckpointblockern verursachen Nebenwirkungen, die ein rasches und strukturiertes Nebenwirkungsmanagement brauchen. Daneben ist bislang wenig bekannt, zur Prädisposition von Patienten für bestimmte Nebenwirkungen und deren pathogenetischem Mechanismus. Vor diesem Hintergrund hat das Komitee folgende Ziele:
- Besseres Verständnis der Epidemiologie, Pathogenese und Therapie der verschiedenen Nebenwirkungen
- Interdisziplinäre Zusammenarbeit je nach Nebenwirkung mit den jeweiligen Organ-Medizinern
- Informationen von Patienten und medizinischen Fachleuten über die verschiedenen insbesondere auch kutanen Nebenwirkungen und Benennung von Ansprechpartnern, die im Management Erfahrung haben
Sprecher
Prof. Dr. med. Ralf Gutzmer
Johannes Wesling Klinikum Minden
Universitätsklinikum der Ruhr-Universität Bochum
Direktor der Universitätsklinik für Dermatologie, Venerologie, Allergologie und Phlebologie
Hans-Nolte-Straße 1
32429 Minden
Sprecherin
Prof. Dr. med. Jessica Hassel
Universitätsklinikum Heidelberg
Leitung Hauttumorzentrum
Sektionsleiterin Dermatoonkologie
Im Neuenheimer Feld 460
69120 Heidelberg
Weitere Mitglieder
- Dr. med. Yenny Angela, Minden
- Prof. Dr. med. Lucie Heinzerling, München
- PD Dr. med. Katherina Kähler, Kiel
- Prof. Dr. med. Carmen Loquai, Bremen
- Prof. Dr. Friedegund Meier, Dresden
- Prof. Dr. med. Claudia Pföhler, Homburg
- Dr. med. Michael Sachse, Bremerhaven
- Dr. med. Kai-Martin Thoms, Göttingen
- Prof. Dr. med. Julia Tietze, Rostock
- Prof. Dr. med. Selma Ugurel, Essen
- PD Dr. med. Mirjana Ziemer, Leipzig
- Prof. Dr. med. Lisa Zimmer, Essen
Veranstaltungstipp
Interdisziplinäres Nebenwirkungsmanagement in der Immunonkologie
16.11.2024, München
Save the Date
Allgemeine Literatur
Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): Evaluation and management of adverse drug reactions. Hassel JC, Heinzerling L, Aberle J, Bähr O, Eigentler TK, Grimm MO, Grünwald V, Leipe J, Reinmuth N, Tietze JK, Trojan J, Zimmer L, Gutzmer R. Cancer Treat Rev. 2017 Jun;57:36-49. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.05.003. Epub 2017 May 18. PMID: 28550712.
Skin changes as a result of targeted therapies in oncology patients: cutaneous side effects of targeted therapies in oncology patients. Kähler KC, Hauschild A. Hautarzt 2009; 60:433-440.
Skin toxicity of anti-cancer therapy. Ulrich J, Hartmann JT, Dörr W, Ugurel S. J Dtsch Dermatol Ges. 2008; 6:959-77.
Cutaneous reactions to molecular targeted therapies. Pföhler C, Ugurel S. Hautarzt 2008; 59:814-20.
Degen A, Alter M, Schenck F, Kapp A, Gutzmer R. Kutane Nebenwirkungen der medikamentösen Tumortherapie. Hautarzt 2011; 62: 444-50.
Kutane Nebenwirkungen von neuen medikamentösen Tumortherapien – Klinik und Management. Gutzmer R, Wollenberg A, Ugurel S, Homey B, Ganser A, Kapp A. Deutsches Ärzteblatt 109(8): 133-40, 2012
Kutane Nebenwirkungen von BRAF und MEK Inhibitoren. Gutzmer R, Hassel JC, Kähler KC, Loquai C, Mössner R, Ugurel S, Zimmer L für das Komitee “Kutane Nebenwirkungen” der ADO. Hautarzt. 2014 Jul;65(7):582-9
Publikationen aus der Komiteearbeit
Checkpoint inhibitor-induced lichen planus differs from spontaneous lichen planus on the clinical, histological, and gene expression level. Meier-Schiesser B, Zecha C, Zierold S, Kolm I, Röckel M, Fröhlich W, Mittag N, Schmitt C, Kumbrink J, Hassel JC, Berking C, Nashan D, French LE, Vera-González J, Dummer R, Kerl-French K, Heinzerling L. JAAD Int. 2024 Jan 13;15:157-164. doi: 10.1016/j.jdin.2023.11.013. PMID: 38882039; PMCID: PMC11180371.
Preferences of physicians for treatment-related toxicity vs. recurrence in melanoma (GERMELATOX-A): the doctors' perspective. Kähler KC, Gutzmer R, Angela Y, Livingstone E, Lodde G, Meiss F, Rafei-Shamsabadi DA, Weyer-Fahlbusch SS, Nashan D, Loquai C, Hassel JC, Sachse MMM, Maul LV, Heinzerling L, Heppt MV, Colapietro C, Rusch J, Blome C. J Cancer Res Clin Oncol. 2024 May 14;150(5):252. doi: 10.1007/s00432-024-05713-6. PMID: 38743104; PMCID: PMC11093864.
Checkpoint inhibitor-induced bullous pemphigoid differs from spontaneous bullous pemphigoid. Kramer N, Müller G, Zierold S, Röckel M, Fröhlich W, Schefzyk M, Kumbrink J, Hassel JC, Berking C, Ziemer M, Nashan D, French LE, Vera J, Kerl-French KE, Gutzmer R, Heinzerling L. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2024 Feb 24. doi: 10.1111/jdv.19860. Epub ahead of print. PMID: 38400651.
Association of antibiotic treatment with survival outcomes in treatment-naïve melanoma patients receiving immune checkpoint blockade. Chorti E, Kowall B, Hassel JC, Schilling B, Sachse M, Gutzmer R, Loquai C, Kähler KC, Hüsing A, Gilde C, Thielmann CM, Zaremba-Montenari A, Placke JM, Gratsias E, Martaki A, Roesch A, Ugurel S, Schadendorf D, Livingstone E, Stang A, Zimmer L. Eur J Cancer. 2024 Mar;200:113536. doi: 10.1016/j.ejca.2024.113536. Epub 2024 Jan 18. PMID: 38306840.
Preferences of German and Swiss melanoma patients for toxicities versus melanoma recurrence during adjuvant treatment (GERMELATOX-A-trial). Kähler KC, Hüning S, Nashan D, Meiss F, Rafei-Shamsabadi DA, Rissmann H, Colapietro C, Livingstone E, Maul LV, Heppt M, Hassel JC, Gutzmer R, Loquai C, Heinzerling L, Sachse MM, Bohne AS, Moysig L, Peters W, Rusch J, Blome C. J Cancer Res Clin Oncol. 2023 Oct;149(13):11705-11718. doi: 10.1007/s00432-023-05027-z. Epub 2023 Jul 5. PMID: 37405475; PMCID: PMC10465664.
Tolerability of BRAF and MEK Inhibitors for Metastasized Melanoma after Intra-Class Switch: A Multicenter, Retrospective Study. Salzmann M, Wald A, Stege H, Loquai C, Zimmer L, Hayani KM, Heinzerling L, Gutzmer R, Enk AH, Hassel JC. Cancers (Basel). 2023 Feb 23;15(5):1426. doi: 10.3390/cancers15051426. PMID: 36900217; PMCID: PMC10001327.
Dataset of a retrospective multicenter cohort study on characteristics of immune checkpoint inhibitor-induced encephalitis and comparison with HSV-1 and anti-LGI1 encephalitis. Müller-Jensen L, Zierold S, Versluis JM, Boehmerle W, Huehnchen P, Endres M, Mohr R, Compter A, Blank CU, Hagenacker T, Meier F, Reinhardt L, Gesierich A, Salzmann M, Hassel JC, Ugurel S, Zimmer L, Banks P, Spain L, Soon JA, Enokida T, Tahara M, Kähler KC, Seggewiss-Bernhardt R, Harvey C, Long GV, Schöberl F, von Baumgarten L, Hundsberger T, Schlaak M, French LE, Knauss S, Heinzerling LM. Data Brief. 2022 Sep 30;45:108649. doi: 10.1016/j.dib.2022.108649. PMID: 36426082; PMCID: PMC9679487.
Characteristics of immune checkpoint inhibitor-induced encephalitis and comparison with HSV-1 and anti-LGI1 encephalitis: A retrospective multicentre cohort study. Müller-Jensen L, Zierold S, Versluis JM, Boehmerle W, Huehnchen P, Endres M, Mohr R, Compter A, Blank CU, Hagenacker T, Meier F, Reinhardt L, Gesierich A, Salzmann M, Hassel JC, Ugurel S, Zimmer L, Banks P, Spain L, Soon JA, Enokida T, Tahara M, Kähler KC, Seggewiss-Bernhardt R, Harvey C, Long GV, Schöberl F, von Baumgarten L, Hundsberger T, Schlaak M, French LE, Knauss S, Heinzerling LM. Eur J Cancer. 2022 Nov;175:224-235. doi: 10.1016/j.ejca.2022.08.009. Epub 2022 Sep 22. PMID: 36155116.
The side effect registry immuno-oncology (SERIO) - A tool for systematic analysis of immunotherapy-induced side effects. Ertl C, Ruf T, Mentzer D, Kong M, Kramer R, Bergwelt-Baildon MV, Subklewe M, Tomsitz D, Ascierto PA, Dummer R, Gogas H, Lebbé C, Long GV, McArthur G, Neilan TG, Ribas A, Robert C, Schadendorf D, Zimmer L, Eigentler T, Grabbe S, Forschner A, Kähler KC, Milani V, Pföhler C, Hassel J, Gutzmer R, Loquai C, Routy B, Furness AJS, Blank C, Wolchok JD, French LE, Hauschild A, Heinzerling L. Eur J Cancer. 2024 Mar;199:113505. doi: 10.1016/j.ejca.2023.113505. Epub 2023 Dec 23. PMID: 38262306.
Grade 4 Neutropenia Secondary to Immune Checkpoint Inhibition - A Descriptive Observational Retrospective Multicenter Analysis. Zaremba A, Kramer R, De Temple V, Bertram S, Salzmann M, Gesierich A, Reinhardt L, Baroudjian B, Sachse MM, Mechtersheimer G, Johnson DB, Weppler AM, Spain L, Loquai C, Dudda M, Pföhler C, Hepner A, Long GV, Menzies AM, Carlino MS, Lebbé C, Enokida T, Tahara M, Bröckelmann PJ, Eigentler T, Kähler KC, Gutzmer R, Berking C, Ugurel S, Stadtler N, Sucker A, Becker JC, Livingstone E, Meier F, Hassel JC, Schadendorf D, Hanoun M, Heinzerling L, Zimmer L. Front Oncol. 2021 Oct 21;11:765608. doi: 10.3389/fonc.2021.765608. PMID: 34746007; PMCID: PMC8567012.
Early Exanthema Upon Vemurafenib Plus Cobimetinib Is Associated With a Favorable Treatment Outcome in Metastatic Melanoma: A Retrospective Multicenter DeCOG Study. Kähler KC, Gutzmer R, Meier F, Zimmer L, Heppt M, Gesierich A, Thoms KM, Utikal J, Hassel JC, Loquai C, Pföhler C, Heinzerling L, Kaatz M, Göppner D, Pflugfelder A, Bohne AS, Satzger I, Reinhardt L, Placke JM, Schadendorf D, Ugurel S. Front Oncol. 2021 May 24;11:672172. doi: 10.3389/fonc.2021.672172. PMID: 34109122; PMCID: PMC8183381.
IgE blockade in the management of eosinophil-associated recalcitrant pruritus due to medical tumor therapy. Gutzmer R, Sibaud V, Hassel JC. Ann Oncol. 2021 Jun;32(6):696-697. doi: 10.1016/j.annonc.2021.04.007. Epub 2021 Apr 18. Erratum in: Ann Oncol. 2021 Oct;32(10):1310. doi: 10.1016/j.annonc.2021.08.002. PMID: 33882330.
Lipase elevation and type 1 diabetes mellitus related to immune checkpoint inhibitor therapy - A multicentre study of 90 patients from the German Dermatooncology Group. Grimmelmann I, Momma M, Zimmer L, Hassel JC, Heinzerling L, Pföhler C, Loquai C, Ruini C, Utikal J, Thoms KM, Kähler KC, Eigentler T, Herbst RA, Meier F, Debus D, Berking C, Kochanek C, Ugurel S, Gutzmer R; German Dermatooncology Group (DeCOG). Eur J Cancer. 2021 May;149:1-10. doi: 10.1016/j.ejca.2021.02.017. Epub 2021 Mar 31. PMID: 33812141.
Nebenwirkungsmanagement bei Immun-Checkpoint-Blockade durch CTLA-4- und PD-1-Antikörper beim metastasierten Melanom - ein Update. Kähler KC, Hassel JC, Heinzerling L, Loquai C, Thoms KM, Ugurel S, Zimmer L, Gutzmer R; für das Komitee „Kutane Nebenwirkungen“ der Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO). J Dtsch Dermatol Ges. 2020 Jun;18(6):582-609. German. doi: 10.1111/ddg.14128_g. PMID: 32519497.
Myositis and neuromuscular side-effects induced by immune checkpoint inhibitors. Moreira A, Loquai C, Pföhler C, Kähler KC, Knauss S, Heppt MV, Gutzmer R, Dimitriou F, Meier F, Mitzel-Rink H, Schuler G, Terheyden P, Thoms KM, Türk M, Dummer R, Zimmer L, Schröder R, Heinzerling L. Eur J Cancer. 2019 Jan;106:12-23. doi: 10.1016/j.ejca.2018.09.033. Epub 2018 Nov 17. PMID: 30453170.
Ipilimumab in metastatic melanoma patients with pre-existing autoimmune disorders. Kähler KC, Eigentler TK, Gesierich A, Heinzerling L, Loquai C, Meier F, Meiss F, Pföhler C, Schlaak M, Terheyden P, Thoms KM, Ziemer M, Zimmer L, Gutzmer R; German Dermatologic Cooperative Oncology Group (DeCOG). Cancer Immunol Immunother. 2018 May;67(5):825-834. doi: 10.1007/s00262-018-2134-z. Epub 2018 Feb 27. PMID: 29487980.
Nebenwirkungsmanagement bei Immun-Checkpoint-Blockade durch CTLA-4- und PD1-Antikörper beim metastasierten Melanom. Kähler KC, Hassel JC, Heinzerling L, Loquai C, Mössner R, Ugurel S, Zimmer L, Gutzmer R; für das Komitee „Kutane Nebenwirkungen“ der Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO). J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Jul;14(7):662-83. doi: 10.1111/ddg.13047_g. PMID: 27373240.
Erythema nodosum-like lesions during BRAF inhibitor therapy: Report on 16 new cases and review of the literature. Mössner R, Zimmer L, Berking C, Hoeller C, Loquai C, Richtig E, Kähler KC, Hassel JC, Gutzmer R, Ugurel S. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 Sep;29(9):1797-806. doi: 10.1111/jdv.13039. Epub 2015 Mar 6. PMID: 25752368.
A multicenter DeCOG study on predictors of vemurafenib therapy outcome in melanoma: pretreatment impacts survival. Ugurel S, Loquai C, Kähler K, Hassel J, Berking C, Zimmer L, Haubitz I, Satzger I, Müller-Brenne T, Mikhaimer NC, Becker JC, Kilian KJ, Schadendorf D, Heinzerling L, Kaatz M, Utikal J, Göppner D, Pföhler C, Pflugfelder A, Mössner R, Gutzmer R; Dermatologic Cooperative Oncology Group (DeCOG). Ann Oncol. 2015 Mar;26(3):573-82. doi: 10.1093/annonc/mdu573. Epub 2014 Dec 18. PMID: 25524477.
Kutane Nebenwirkungen der medikamentösen Tumortherapie mit BRAF- und MEK-Inhibitoren [Cutaneous side effects of anti-tumor therapy with BRAF and MEK inhibitors]. Gutzmer R, Hassel JC, Kähler KC, Loquai C, Mössner R, Ugurel S, Zimmer L, der das Ado FK. Hautarzt. 2014 Jul;65(7):582-9. German. doi:10.1007/s00105-013-2733-8. PMID: 24903029.
Progression patterns under BRAF inhibitor treatment and treatment beyond progression in patients with metastatic melanoma. Hassel JC, Buder-Bakhaya K, Bender C, Zimmer L, Weide B, Loquai C, Ugurel S, Slynko A, Gutzmer R; German Dermatooncology Group (DeCOG/ADO). Cancer Med. 2018 Jan;7(1):95-104. doi: 10.1002/cam4.1267. Epub 2017 Dec 20. PMID: 29266761; PMCID: PMC5773979.
Programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitor therapy in patients with advanced melanoma and preexisting autoimmunity or ipilimumab-triggered autoimmunity. Gutzmer R, Koop A, Meier F, Hassel JC, Terheyden P, Zimmer L, Heinzerling L, Ugurel S, Pföhler C, Gesierich A, Livingstone E, Satzger I, Kähler KC; German
Dermatooncology Group (DeCOG). Eur J Cancer. 2017 Apr;75:24-32. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.038. Epub 2017 Feb 16. PMID: 28214654.
Combined immune checkpoint blockade (anti-PD-1/anti-CTLA-4): Evaluation and management of adverse drug reactions. Hassel JC, Heinzerling L, Aberle J, Bähr O, Eigentler TK, Grimm MO, Grünwald V, Leipe J, Reinmuth N, Tietze JK, Trojan J, Zimmer L, Gutzmer R. Cancer Treat Rev. 2017 Jun;57:36-49.
Radiosensibilisierung durch BRAF Inhibitoren. Strobel SB, Pätzold S, Zimmer L, Jensen A, Enk A, Hassel JC. J Dtsch Dermatol Ges. 2017 Jul;15(7):703-708.
Interdisciplinary management of EGFR-inhibitor-induced skin reactions: a German expert opinion. Potthoff K, Hofheinz R, Hassel JC et al. Ann.Oncol. 2011; 22:524-535.
Cutaneous side effects of EGFR inhibitors–appearance and management. Wollenberg A, Kroth J, Hauschild A, Dirschka T. Dtsch.Med.Wochenschr. 2010; 135:149-154.
Management of cutaneous side effects of EGFR inhibitors: recommendations from a German expert panel for the primary treating physician. Gutzmer R, Becker JC, Enk A et al. J.Dtsch.Dermatol.Ges. 2011; 9:195-203.
Management of the cutaneous side effects of therapeutic epidermal growth factor receptor inhibition. Reck M, Gutzmer R. Onkologie 2010; 33: 470-9.
Treatment of epidermal growth factor receptor antagonist-induced skin rash: results of a survey among German oncologists. Hassel JC, Kripp M, Al-Batran S, Hofheinz RD. Onkologie. 2010; 33: 94-8.
Das Hand-Fuß-Syndrom assoziiert mit medikamentöser Tumortherapie – Klassifikation und Management. Degen A, Alter M, Schenck F, Satzger I, Völker B, Kapp A, Gutzmer R. JDDG 2010; 8: 652-61.
Treatment and side effect management of CTLA-4 antibody therapy in metastatic melanoma. Kähler KC, Hauschild A. J.Dtsch.Dermatol.Ges. 2011; 9:277-286.